肠道菌或藏有女性抑郁症始作俑者

武汉大学人民医院李艳、王高华、刘忠纯研究团队，近日在国际著名期刊《细胞代谢》在线发表最新研究论文，阐明肠道中的3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）在女性抑郁症发病机理中的潜在作用。这项研究成果为临床女性抑郁症的预防和诊疗，提供了理论依据和新的潜在治疗靶点。

既往研究表明，女性抑郁症患者雌二醇水平更低，但雌二醇降低的原因尚不清楚。前期研究发现，女性抑郁症发病率大约是男性两倍，这种性别差异与雌二醇水平的变化有关。雌二醇对于维持健康情绪很重要。在对啮齿动物实验中发现，低血清雌二醇水平可诱导抑郁样行为。一些研究观察认为，绝经前女性抑郁症患者的雌二醇水平下降，然而对这种下降的原因仍未完全了解。

在人类和动物中，雌激素主要在卵巢中合成。雌激素来源于胆固醇和孕烯醇酮，并转化为雄烯二酮和睾酮，它们是雌二醇的直接前体。雌二醇经肝脏代谢后，通过胆道排泄到肠道，部分被重新吸收回血液。肠道微生物可以通过改变其活性与非活性形式的比例，来增加血清类固醇激素水平。

尽管有证据表明肠道菌可能参与了抑郁症的发病，但其具体机理还不明确。上述研究团队利用体外降解实验，证明女性抑郁症患者的粪便菌群对雌二醇的降解能力。

该研究团队从女性抑郁症患者的粪便菌群中分离出一种细菌。体外实验表明，该菌具有雌二醇降解能力，将该菌灌胃给小鼠，小鼠血清雌二醇降低并出现抑郁样行为，而用抗生素去除小鼠肠道中的该菌后，血清雌二醇水平恢复，抑郁样行为得到改善。

该菌如何通过降低血清睾酮导致抑郁样行为？为了揭示这个问题，研究人员利用全基因组测序技术，找到可能的雌二醇降解酶3β-HSD的序列。研究人员还发现，女性抑郁症患者粪便菌群中3β-HSD序列的丰度，高于健康对照组。

通过分离雌二醇降解菌，研究团队发现肠道菌表达的3β-HSD能导致宿主血清雌二醇降低和抑郁样行为，表明肠道中的3β-HSD酶在女性抑郁症发病机理中的潜在作用。